黑色素瘤雙靶聯(lián)合治療開出首張?zhí)幏剑珖?7城正式上市
4月27日,諾華宣布針對黑色素瘤的雙靶治療藥物甲磺酸達(dá)拉非尼膠囊(泰菲樂)和曲美替尼片(邁吉寧)在北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院開出中國的首張?zhí)幏?,同時(shí)在全國37個(gè)城市全面鋪貨。
泰菲樂和邁吉寧雙靶聯(lián)合治療已于2019年12月獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療BRAF V600突變陽性的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤,并于2020年3月獲批用于BRAF V600突變陽性的III期黑色素瘤患者完全切除后的輔助治療,成為國內(nèi)第一個(gè)具有BRAF V600突變的晚期黑色素瘤及黑色素瘤輔助治療雙適應(yīng)癥的靶向治療藥物。該聯(lián)合治療方案在中國的上市,正式開啟國內(nèi)黑色素瘤治療雙靶時(shí)代,雙靶組合將為中國黑色素瘤患者帶來更好的治療和更長的生存獲益。
中國黑色素瘤的診治面臨巨大的需求缺口
黑色素瘤源于黑色素細(xì)胞的惡變,除宿主因素外,目前認(rèn)為黑色素瘤可能與環(huán)境因素如紫外線照射,長期慢性損傷和不恰當(dāng)處理等有關(guān)。我國黑色素瘤每年新發(fā)病例在2萬例左右,肢端、黏膜型黑色素瘤是我國常見的臨床亞型。從分子遺傳學(xué)角度,黑色素瘤存在一些驅(qū)動(dòng)基因突變,導(dǎo)致黑色素細(xì)胞惡變成黑色素瘤細(xì)胞,并促進(jìn)黑色素瘤細(xì)胞加速向晚期發(fā)展。其中,BRAF突變是黑色素瘤最常見的基因突變類型,每四位中國黑色素瘤患者中,就可能有一位發(fā)生BRAF V600突變。
中國黑色素瘤治療領(lǐng)域的學(xué)術(shù)帶頭人、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長郭軍教授表示:“BRAF基因突變是黑色素瘤發(fā)生發(fā)展的驅(qū)動(dòng)基因突變,有了它,黑色素瘤的發(fā)展速度會(huì)非??臁_^去化療對于BRAF V600突變的患者幾乎沒效,但現(xiàn)在我們有了雙靶藥物,有效率將近70%。如果把有突變的黑色素瘤進(jìn)展比喻成飛馳的高鐵,雙靶治療就類似于一個(gè)雙頭導(dǎo)彈,直接擊中了它的驅(qū)動(dòng)系統(tǒng),從前后兩端擊毀列車的拉力和推力,迫使它停下來。這個(gè)意義非常大。”
雙靶機(jī)制開啟晚期治療及輔助治療新格局
從機(jī)制上講,如果黑色素瘤中的BRAF基因一直處于激活狀態(tài),導(dǎo)致MAPK通路下游的MEK/ERK也持續(xù)激活,進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞不受控生長、增殖。甲磺酸達(dá)拉非尼膠囊(泰菲樂)是一種強(qiáng)效和選擇性BRAF激酶活性抑制劑 ,曲美替尼片(邁吉寧)是一種可逆的、高選擇性MEK1和MEK2激酶活性的變構(gòu)抑制劑。這兩種藥物聯(lián)合使用,可以達(dá)到同時(shí)抑制BRAF和MEK兩個(gè)靶點(diǎn),使病灶得到快速且顯著的緩解。
多項(xiàng)全球關(guān)鍵性臨床研究結(jié)果顯示,對比靶向單藥治療,雙靶治療可幫助晚期BRAF V600突變黑色素瘤患者,得到更高的疾病緩解,實(shí)現(xiàn)更長的無進(jìn)展生存。同時(shí),雙靶治療在輔助治療方面,可顯著降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),現(xiàn)有的臨床研究結(jié)果顯示,過半的III期黑色素瘤BRAF V600突變的患者實(shí)現(xiàn)了長期無復(fù)發(fā)的生存,并有可能治愈。
泰菲樂和邁吉寧已經(jīng)在美國、歐盟、瑞士、加拿大和日本等多個(gè)國家和地區(qū)批準(zhǔn)上市,5年來全球已經(jīng)有超過100,000位患者從中獲益。2019年新修訂的中國臨床腫瘤協(xié)會(huì) (China Society of Clinical Oncology, CSCO)指南也將其列入BRAF V600陽性黑色素瘤晚期治療和輔助治療的專家推薦用藥。為了能夠盡早造福中國患者、確保終端可及性,泰菲樂和邁吉寧在獲批后加速完成全國37個(gè)城市的鋪貨,4月27日首張?zhí)幏揭言诒本┐髮W(xué)腫瘤醫(yī)院開出。
患者援助項(xiàng)目開啟,進(jìn)一步增強(qiáng)可負(fù)擔(dān)性
為了減輕患者疾病負(fù)擔(dān),讓更多患者能夠用上好藥,在滿足市場可及性的同時(shí),中華慈善總會(huì)開展的“諾愛加倍”黑色素瘤患者援助項(xiàng)目啟動(dòng),將正式接受符合項(xiàng)目條件的患者申請,該項(xiàng)目涵蓋全國 31個(gè)省、市自治區(qū),瑞士諾華公司將為該項(xiàng)目提供捐贈(zèng)藥品。
